Innovative Therapie gibt Hoffnung für Patienten mit Blutkrebs, der „unheilbar“ schien

Ein neuartiges Verfahren zur Behandlung von T-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie (T-ALL) hat in klinischen Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Fast zwei Drittel der Patienten, die an einer klinischen Studie der BE-CAR7-Therapie teilnahmen, sind nun krebsfrei.

Erfolgreiche Ergebnisse mit BE-CAR7

Die BE-CAR7-Therapie, die von Wissenschaftlern des Great Ormond Street Hospital (GOSH) und des University College London (UCL) entwickelt wurde, stellt einen Durchbruch in der Behandlung einer seltenen und besonders aggressiven Form der Leukämie dar. Die Therapie verwendet eine fortschrittliche Variante der bekannten CAR-T-Zellbehandlung, bei der gesunde T-Zellen des Patienten modifiziert werden, um Krebszellen zu erkennen und zu zerstören.

Bei der CAR-T-Therapie werden T-Zellen aus dem Blut des Patienten entnommen und im Labor verändert, um chimerische Antigenrezeptoren (CARs) zu integrieren. Diese Rezeptoren helfen den T-Zellen, Krebszellen zu erkennen und anzugreifen. Die bearbeiteten Zellen werden dann per Infusion in den Blutkreislauf des Patienten zurückgegeben. Für Leukämie, die durch abnormale T-Zellen verursacht wird, war diese Behandlung bislang jedoch besonders schwierig umzusetzen.

BE-CAR7 bietet eine „Off-the-Shelf“-Lösung, indem gesunde T-Zellen von einem Spender verwendet werden, was die Herstellung vereinfacht. Das Verfahren nutzt eine neuartige Technik namens Base Editing, die eine präzise Bearbeitung des Erbguts ermöglicht und die T-Zellen nach einer Chemotherapie funktionsfähig hält. Dieser fortschrittliche Gene-Editing-Ansatz beruht auf der CRISPR-Technologie, die 2020 den Nobelpreis für Chemie erhielt.

Erste Ergebnisse und Reaktionen

Im Rahmen der klinischen Studie wurden neun Kinder und zwei Erwachsene mit T-ALL behandelt. Der Erfolg war bemerkenswert: 64 % der Patienten sind nun krebsfrei, und die ersten Patienten, die seit drei Jahren keine Behandlung mehr erhalten haben, bleiben in Remission. Mehr als 80 % der Patienten erreichten eine tiefe Remission und konnten eine Stammzelltransplantation ohne das Wiederauftreten der Krankheit durchführen lassen.

Die Nebenwirkungen waren größtenteils mild und umfassten unter anderem einen niedrigen Blutwert und Hautausschläge. Laut den Forschern waren diese gut behandelbar.

„Wir haben gezeigt, dass diese universellen, bearbeiteten CAR-T-Zellen selbst bei sehr widerstandsfähigen Fällen von CD7 Leukämie eine zerstörerische Wirkung haben“, sagte Professor Waseem Qasim, Leiter der Forschung und Professor für Zell- und Gen-Therapie am UCL.

Dr. Rob Chiesa, ein Studienleiter und Berater für Knochenmarktransplantationen, betonte, dass zwar viele Kinder mit T-Zell-Leukämie gut auf Standardbehandlungen ansprechen, etwa 20 % jedoch auf herkömmliche Therapien nicht reagieren. „Diese Patienten benötigen dringend bessere Optionen“, so Chiesa. Die BE-CAR7-Therapie biete diesen Patienten neue Hoffnung auf eine bessere Prognose.

Die Therapie wurde erstmals 2022 der 13-jährigen Alyssa Tapley aus Leicester verabreicht. Sie war im Mai 2021 mit T-Zell-Leukämie diagnostiziert worden und hatte auf die Standardtherapien nicht angesprochen. Heute, mit 16 Jahren, berichtet Alyssa: „Ich nahm an der Studie teil, weil ich dachte, selbst wenn es für mich nicht funktioniert, könnte es anderen helfen.“ Sie fügt hinzu: „Es hat funktioniert, und ich bin jetzt gesund.“

Die Ergebnisse der Studie wurden in der „New England Journal of Medicine“ veröffentlicht und auf dem 67. Jahrestreffen der American Society of Hematology in Florida präsentiert.

Dr. Tania Dexter, leitende medizinische Beauftragte der Stammzellstiftung Anthony Nolan, sagte: „Die Ergebnisse sind vielversprechend, da die meisten Patienten in ein Remissionsstadium eingetreten sind, das eine Stammzelltransplantation ermöglicht.“ Sie betonte jedoch, dass diese Phase-1-Studie lediglich ein erstes Zeichen für die Wirksamkeit der Behandlung sei und noch weitere Studien notwendig seien, um die breitere klinische Anwendbarkeit zu bestätigen.

Dennoch seien die Fortschritte bei dieser Behandlung vielversprechend und zeigten die jüngsten technologischen Fortschritte, die es den Forschern ermöglichen, immer größere Herausforderungen bei der Behandlung von Blutkrebs und Bluterkrankungen zu meistern.