Studie erklärt, warum Patienten mit Krebsausbreitung in der Leber schlechtere Ergebnisse haben.

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Die Studie erklärt, warum Patienten mit Krebs, die sich auf die Leber ausbreiten, schlechtere Ergebnisse erzielen

Michael Green, MD, Ph.D., bemerkte, dass es seinen Patienten schlecht ging, wenn sie Krebs hatten, der sich auf die Leber ausbreitete – mehr als wenn sich Krebs auf andere Körperteile ausbreitete. Nicht nur das, sondern auch transformative Immuntherapiebehandlungen hatten für diese Patienten nur geringe Auswirkungen.

Eine neue Studie, die in Nature Medicine veröffentlicht wurde , enthüllt den Grund und eine mögliche Lösung und stellt fest, dass Tumoren in der Leber kritische Immunzellen absaugen, wodurch die Immuntherapie unwirksam wird. Die Kopplung der Immuntherapie mit der Strahlentherapie an die Leber bei Mäusen stellte jedoch die Funktion der Immunzellen wieder her und führte zu besseren Ergebnissen.

“Patienten mit Lebermetastasen profitieren nur wenig von der Immuntherapie, einer Behandlung, die für viele Krebsarten eine entscheidende Rolle gespielt hat. Unsere Untersuchungen legen nahe, dass wir diese Resistenz mithilfe der Strahlentherapie umkehren können. Dies kann bei diesen Patienten einen echten Unterschied in den Ergebnissen bewirken.” “, sagt Green, Assistenzprofessor für Radioonkologie an der Michigan Medicine und entsprechender Autor des Papiers.

Ein multidisziplinäres Team des Rogel Cancer Center der Universität von Michigan untersuchte Daten von 718 Patienten, die im Zentrum eine Immuntherapie erhalten hatten. Die Patienten hatten eine Vielzahl von Krebsarten, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Melanom, Urothelkrebs und Nierenzellkrebs, die sich auf verschiedene Organe, einschließlich Leber und Lunge, ausgebreitet hatten.

Wiederholt reagierten diejenigen mit Lebermetastasen schlechter auf die Immuntherapie. Das Problem war nicht nur in der Leber: Diese Patienten hatten mehr Krebs im ganzen Körper als ähnliche Patienten, deren Krebs sich ausgebreitet hatte, aber nicht in der Leber.

“Die Leber initiiert einen systemischen immunsuppressiven Mechanismus. Der Mechanismus findet in der Leber statt, aber wir sehen die systemischen Auswirkungen im gesamten Körper”, sagt der entsprechende Studienautor Dr. Weiping Zou, Charles B. de Nancrede, Professor für Chirurgie , Pathologie, Immunologie und Biologie an der University of Michigan.

Die Leber ist eine der häufigsten Stellen, an denen Krebs metastasiert. Es ist bekannt, dass es die Immunantwort bei Autoimmunerkrankungen, Virusinfektionen und Organtransplantationen stört, indem es bestimmte kritische Immunzellen unterdrückt.

Dies spielte sich bei metastasierendem Krebs ab, da Onkologen einen Mangel an Immunantwort beobachteten. Green stellt fest, dass Patienten mit Lebermetastasen, die eine Chemotherapie oder gezielte Therapien erhielten, keine schlechteren Ergebnisse erzielten als Patienten mit anderen Arten von Metastasen. “Es ist einzigartig für die Immuntherapie”, sagt er.

In der Mikroumgebung der Lebermetastasen stellten die Forscher fest, dass die Tumoren die T-Zellen absaugen – Immunzellen, die hätten arbeiten sollen, um den Krebs anzugreifen. Die T-Zellen wurden nicht nur in der Leber eliminiert, sondern es entstand auch eine Immunwüste im ganzen Körper. Infolgedessen konnte das Immunsystem an keiner Stelle zur Bekämpfung von Tumoren aktiviert werden.

Unter Verwendung von Mäusen mit Lebermetastasen lieferten die Forscher eine Strahlentherapie direkt an die Tumoren in der Leber. Dies stoppte den T-Zelltod. Nachdem die T-Zellen wiederhergestellt waren, konnte ein Immun-Checkpoint-Inhibitor das Immunsystem aktivieren, um den Krebs im gesamten Körper zu eliminieren. Dies entspricht den Ergebnissen bei Nicht-Leber-Metastasen.

“Es ist immer eine Herausforderung, einen neuartigen Mechanismus der Immunsuppression zu identifizieren und einen Weg zu finden, um ihn anzugehen. Mit diesen vielversprechenden Ergebnissen möchten wir nun klinische Studien in diesem Bereich eröffnen, um die Mechanismen bei menschlichen Tumoren besser zu verstehen”, so Green sagt.

Bereitgestellt von der
University of Michigan

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