Screening von Patientinnen, die im Gestationsalter klein geboren wurden, mit dem Phänotyp des Silver-Russell-Syndroms auf DLK1-Varianten

0

European Journal of Human Genetics (2021)Zitieren Sie diesen Artikel.Das Silver-Russell-Syndrom (SRS) ist eine seltene Imprinting-Erkrankung, die mit einer pränatalen und postnatalen Wachstumsverzögerung einhergeht.Ein Verlust der Methylierung (LOM) auf Chromosom 11p15 wird bei 40–60% der Patienten und eine mütterliche uniparentale Disomie (mUPD) für Chromosom 7 (upd(7)mat) bei ~5–10% beobachtet.Patienten mit LOM oder mUPD 14q32 können sich klinisch als SRS präsentieren.Der Delta-ähnliche nicht-kanonische Notch-Ligand 1 (DLK1) ist eines der geprägten Gene, die von Chromosom 14q32 exprimiert werden.Dlk1-null-Mäuse weisen eine fetale Wachstumsrestriktion (FGR) auf, aber bei menschlichen Patienten, die im Gestationsalter (SGA) klein geboren wurden, wurden keine genetischen Defekte von DLK1 beschrieben.Wir haben eine Kohorte von SGA-Patienten mit einem SRS-Phänotyp auf DLK1-Varianten mit einem Next-Generation-Sequencing (NGS)-Ansatz gescreent, um nach neuen molekularen Defekten zu suchen, die für SRS verantwortlich sind.SGA-Patienten mit klinischem Verdacht auf SRS und normaler Methylierung durch molekulare Tests an den Loci 11p15 oder 14q32 und upd(7)mat wurden mit gezieltem NGS auf DLK1-Varianten gescreent.Unter 132 Patienten wurden nur zwei seltene Varianten von DLK1 identifiziert (NM_003836.6:c.103 G > C (p.(Gly35Arg) und NM_003836.6: c.194 A > G p.(His65Arg)). Beide Varianten warenvon der Mutter der Patienten vererbt, was keine Rolle in der Pathogenität begünstigt, da die monoallelische Expression von DLK1 vom väterlich vererbten Allel stammt.Wir haben in einer großen Kohorte von SGA-Patienten mit . keine pathogenen Varianten in DLK1 identifiziertein SRS-Phänotyp. DLK1-Varianten sind keine häufige Ursache für SGA.

www.nature.com

Share.

Leave A Reply