Bei Psoriasis-Arthritis ist Upadacitinib effektiver.

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Bei Psoriasis-Arthritis ist Upadacitinib effektiver.

Glasgow ist eine Stadt in Schottland. Der Januskinase (JAK)-Inhibitor Upadacitinib, der bereits für die Behandlung der rheumatoiden Arthritis zugelassen ist, reduzierte in einer randomisierten Studie die Gelenkbeschwerden bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis deutlich.

Laut einer im New England Journal of Medicine (2021; DOI: 10.1056/NEJMoa2022516) veröffentlichten Studie führte eine höhere Dosis zu einem stärkeren Effekt als der TNF-alpha-Hemmer Adalimumab.

Bei Autoimmunerkrankungen blockieren JAK-Inhibitoren die Signalübertragung von Zytokinen, die an Entzündungsreaktionen beteiligt sind. Eine der ersten Anwendungen ist die rheumatoide Arthritis. Im vergangenen Jahr konnte der Hersteller in einer vergleichenden Analyse zeigen, dass Upadacitinib, ein JAK1-Inhibitor, in dieser Indikation eine größere Wirkung hat als Abatacept, ein 15 Jahre altes Biologikum.

In der SELECT-PsA 1-Studie wird nun untersucht, ob Upadacitinib auch bei den Symptomen der Psoriasis-Arthritis helfen kann. In einer weltweiten Studie mit 1.704 Patienten aus 45 Ländern (darunter auch Deutschland) wurde Upadacitinib in zwei Dosierungen mit Placebo und dem TNF-alpha-Hemmer Adalimumab verglichen, der zu den empfohlenen Biologika bei Psoriasis-Arthritis gehört. Wenn Methotrexat oder andere Nicht-Biologika die Krankheitsaktivität nicht verhindern können, werden diese Wirkstoffe eingesetzt.

Als sie in die vier Behandlungsgruppen der SELECT-PsA 1-Studie randomisiert wurden, hatte die Mehrheit der Teilnehmer, die im Durchschnitt seit 6 Jahren an Psoriasis-Arthritis litten, bereits viele herkömmliche Behandlungen ausprobiert. Die Patienten erhielten 24 Wochen lang Upadacitinib (15 mg oder 30 mg 1-mal täglich), Placebo oder subkutanes Adalimumab (40 mg alle 2 Wochen).

Gemäß den Richtlinien des American College of Rheumatology war der primäre Endpunkt ein ACR20-Wert, der eine 20-prozentige Reduktion der schmerzenden und geschwollenen Gelenke sowie eine mindestens 20-prozentige Verbesserung in drei von fünf anderen Aspekten der Erkrankung erforderte.

Nach den von Iain McInnes von der University of Glasgow und Mitarbeitern veröffentlichten Ergebnissen wurde dieses Ziel bei 303 von 429 Patienten (70,6 Prozent), die mit der niedrigeren Dosis von Upadacitinib behandelt wurden, nach 12 Wochen Behandlung erreicht. 332 von 423 Patienten (78,5 %) erreichten mit der höheren Dosis ACR20, verglichen mit 279 von 429 Patienten (65,0 %) in der Adalimumab-Gruppe und nur 153 von 423 Patienten (36,2 %) in der Placebo-Gruppe.

Damit erzielte selbst die niedrigere Dosis von Upadacitinib ein besseres Ergebnis als Adalimumab. Mit einem 95-Prozent-Konfidenzintervall von minus 0,6 bis 11,8 Prozentpunkten war der Unterschied von 5,6 Prozentpunkten nicht signifikant. McInnes fand einen Vorteil von 13,5 Prozentpunkten gegenüber dem TNF-alpha-Hemmer in der höheren Dosis, mit einem 95-Prozent-Konfidenzintervall von 7,5 bis 19,4 Prozentpunkten, was auf eine Überlegenheit hindeutet.

Mehrere sekundäre Endpunkte zeigten, dass Upadacitinib die Krankheitsaktivität verbesserte. Dazu gehörten eine Abnahme der Hautläsionen (PASI75), der Tendinitis (Enthesitis), der Müdigkeit und des Global Assessment of Psoriasis (sIGA) Rankings, zusätzlich zu ACR50 und ACR70. Ein weiteres Fortschreiten der radiologischen Gelenkveränderungen wurde mit dem Sharp/van der Heijde-Score weitgehend verhindert.

Im Vergleich zu Adalimumab ging die verbesserte Wirkung auf Kosten eines erhöhten Infektionsrisikos. Infektionen traten bei 43,3 Prozent der Patienten auf, die die höhere Dosis von Upadacitinib erhielten, wobei 2,6 Prozent dieser Infektionen als schwerwiegend eingestuft wurden (verglichen mit 34,0 Prozent bzw. 0,7 Prozent in der Adalimumab-Gruppe).

Mit der höheren Dosis von Upadacitinib traten Anämie, Neutropenie, Lymphopenie und ein Anstieg der Kreatinkinase häufiger auf. Eine Einschränkung der Leberfunktion war dagegen seltener als bei Adalimumab.

Upadacitinib wurde in Europa aufgrund vielversprechender Forschungsergebnisse bereits für die Behandlung der aktiven Psoriasis-Arthritis zugelassen. Es kann bei Erwachsenen eingesetzt werden, die auf ein oder mehrere traditionelle krankheitsmodifizierende Medikamente wie Methotrexat schlecht reagiert haben oder diese nicht vertragen. Es kann allein oder in Verbindung mit Methotrexat zur Behandlung von Arthritis eingesetzt werden.

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