Die Alzheimer-Krankheit ist die bekannteste und häufigste Form der altersbedingten Demenz. Amyloid-Plaques und Tau-Tangels sind beide pathologische Merkmale der Krankheit. Eine neue Studie an Mäusen zeigt, dass ein neuartiger DNA-Impfstoff, der an die Haut abgegeben wird, eine Immunantwort auslöst, die die Bildung von Tau- und Beta-Amyloid-Proteinen reduziert.

Der neue Impfstoff steht auf der Shortlist vielversprechender Antikörperbehandlungen, die auf den Schutz vor beiden Arten von Proteinen abzielen, die Gehirnzellen abtöten, während sie sich in tödlichen Plaques ausbreiten und das Gehirn von Alzheimer-Patienten verwirren.

“Unsere Studie ist der Höhepunkt eines Jahrzehnts Forschung, das wiederholt gezeigt hat, dass dieser Impfstoff in Tiermodellen effektiv und sicher das angreifen kann, was unserer Meinung nach die Alzheimer-Krankheit verursachen kann. Ich glaube, dass wir uns dem Testen dieser Therapie am Menschen nähern”, sagte Studienleiter Dr. Roger Rosenberg, Gründungsdirektor des Alzheimer’s Disease Center an der University of Texas Southwestern.

Obwohl frühere Forschungen gezeigt haben, dass Antikörper die Amyloidbildung im Gehirn signifikant reduzieren, mussten Dr. Rosenberg und Kollegen einen sicheren Weg finden, sie in den Körper einzubringen.

Ein Impfstoff zeigte in den frühen 2000er Jahren vielversprechend, aber wenn er beim Menschen getestet wurde, verursachte er bei einigen Patienten eine Hirnschwellung.

Die Idee des Teams war es, mit der DNA zu beginnen, die für Amyloid kodiert, und sie in die Haut und nicht in den Muskel zu injizieren, um eine andere Art von Immunantwort zu erzeugen.

Die injizierten Hautzellen bilden eine Drei-Molekül-Kette aus Beta-Amyloid (Aβ42), und der Körper reagiert mit der Produktion von Antikörpern, die den Aufbau von Amyloid und indirekt auch von Tau hemmen.

Die Studie – bestehend aus vier Kohorten mit je 15 bis 24 Mäusen – zeigt, dass der Impfstoff eine 40%ige Reduktion des Beta-Amyloids und eine bis zu 50%ige Reduktion des Tau ohne negative Immunantwort bewirkt hat.

“Wenn Amyloid und Tau tatsächlich die Ursache der Alzheimer-Krankheit sind, könnte das Erreichen dieser Verringerungen beim Menschen einen großen therapeutischen Wert haben”, sagte Dr. Rosenberg.

“Wenn der Ausbruch der Krankheit um fünf Jahre verzögert werden könnte, wäre das für die Patienten und ihre Familien enorm. Die Zahl der Demenzfälle könnte um die Hälfte sinken”, sagte die Studienautorin Dr. Doris Lambracht-Washington, ebenfalls von der University of Texas Southwestern.

“Dem Körper zu erlauben, seine eigenen Antikörper durch aktive Immunisierung zu produzieren, wäre die bevorzugte Strategie, wenn dies sicher geschehen kann. Zu den Vorteilen gehört, dass der Impfstoff zugänglicher und kostengünstiger wäre”, fügte Dr. Rosenberg hinzu.

“Es produziert auch eine größere Vielfalt an Antikörpertypen als die vorgeformten Antikörper, die nur einen bestimmten Antikörper enthalten.”

Die Ergebnisse werden in der Zeitschrift Alzheimer’s Research and Therapy veröffentlicht.